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临床循证 · 艰难梭菌治疗专场
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专利认证 · 品质之选
盐酸万古霉素胶囊产品介绍

1-3 天
快速缓解
中位缓解时间
0 吸收
安全不入血
尿回收率<0.76%
96.3%
专利含量
成药稳定性高
🏆
艰难梭菌感染一线治疗基石首选
  • 权威推荐：《中国艰难梭菌感染诊治及预防指南 (2024)》一线首选推荐。
  • 专利保护：半固体分散技术隔绝光湿氧，带刺玫瑰络合物靶向定植黏液层。
课程大纲 · 核心架构
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目 录 · CONTENTS

01
万古霉素胶囊临床优势
起效快 · 浓度高 · 不吸收不入血 · 不增加VRE
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02
万古霉素胶囊使用要点
尽早治疗（重度/老年非重型） · 足量足疗程（出院防复发）
›
03
万古霉素胶囊品质特点
自主半固体专利 · 生产/储存/黏液层靶向稳定性
›
第一篇 · 临床优势
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万古霉素口服制剂发展历程与分子特征

1953 婆罗洲土壤中分离发现东方拟无枝酸菌
1958 万古霉素注射剂获美国 FDA 批准上市
1978 首次以注射液化水口服治疗假膜性结肠炎
1981 礼来注册万古霉素口服胶囊（125mg / 250mg）
2024 中国 NMPA 批准胶囊上市，正式纳入中国指南
🔬
分子结构与药理特性 MW = 1449 g/mol

由七肽和O-连接二糖组成。超大分子量无法穿透肠道上皮细胞膜与血管壁，口服全量留在肠腔，强效杀菌且安全不入血。

第一篇 · 临床优势
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国家儿童用药优先审评通道批准上市

🎖️
国家药监局儿童用药优先审评
纳入审评时间
2023 年 7 月
正式获批注册
2024 年 7 月
📊
循证支持背景

基于 1983-2015 年文献系统回顾，选择 22 篇高质量研究、合计 80,835 名 ICU 患者，严格纳入症状+实验室确诊 CDI，填补国内儿童规格口服硬胶囊空白。

第一篇 · 临床优势
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更快缓解腹泻：口服万古霉素 vs 甲硝唑

📊 腹泻停止中位反应时间对比 起效加快 35%
口服万古霉素组 (125mg qid, n=22) 3.0 天
3.0d
甲硝唑组 (400mg tid, n=28) 4.6 天
4.6d
🎯
临床核心启示

确诊 CDI 患者中，口服万古霉素停止稀便且伴随症状消退所需天数显著更短（3.0 vs 4.6 天），肠道药物暴露浓度更高、起效更快，重症首选。

第一篇 · 临床优势
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快速缓解腹泻：中位时间 1~3 天

《柳叶刀-感染病学》Lancet ID 2项大型多中心研究
研究 1 (N=318) 28.1 小时 (约1.1天)
28.1h
研究 2 (N=301) 29.3 小时 (约1.2天)
29.3h
《新英格兰医学杂志》NEJM (P = 0.006)
口服万古霉素组 (N=190) 69 小时 (约2.8天)
69h
第一篇 · 临床优势
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更高的肠腔治疗浓度：高出 MIC90 100~1000 倍

🎯 艰难梭菌清除浓度阶梯
压倒性抑菌
病原菌 MIC90
≈ 1 mg/L
粪便实测药物浓度
100~1000 mg/kg
🚀 肠道局部药物浓度高达 MIC90 的 100 至 1000 倍！
📈
粪便浓度-时间药代特征 (PK)

纳入 15 例稀便患者研究显示：肠腔浓度与给药剂量呈正相关，口服给药后可极迅速达到强效抑菌浓度，形成对病原菌的压倒性清除优势。

第一篇 · 临床优势
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安全循证确证：不增加 VRE 院感耐药风险

📊 61,537 例 CDI 大样本十年趋势 (2006-2016)
万古霉素使用比例
10% ↗ 30%
使用率大幅上升 200%
VRE 院感检出率
4.8% ↘ 1.2%
检出率显著下降 75%
第一篇 · 临床优势
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特殊人群守护：口服不吸收 · 安全不入血

🤰 妊娠期 Pregnancy
口服肠道极少吸收，仅确有必要时针对 CDI 可安全用于孕妇。
🤱 哺乳期 Breastfeeding
胃肠吸收极差，婴儿出现全身不良反应风险极低，临床优选。
📋
药品说明书临床药理数据

每 8h 给药 250mg 共 7 次：粪便浓度均 > 100 mg/kg；血药浓度未检出；尿回收率 < 0.76%。

第一篇 · 临床优势
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政策免管背书：四川省分级管理目录豁免

📜
官方政策原文摘录
“本目录所列抗菌药物不包括外用及局部作用几乎不全身吸收的抗菌药物（包括口服几乎不全身吸收的抗菌药物[如：利福昔明、制霉菌素口服制剂、万古霉素口服制剂等]）”
篇章过渡
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第二篇 · 万古霉素胶囊使用要点

⏱️
要点一：尽早治疗 (Early Treatment)

重度 CDI 立即用药治愈率提升 1.5 倍；老年非重型尽早启动显著降低重症进展风险。

💊
要点二：足量足疗程使用 (Adequate Course)

出院选择万古霉素胶囊，避免化水导致停药复发，90 天再入院风险降低近 70%。

第二篇 · 使用要点
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尽早治疗重度 CDI：治愈率提升 1.5 倍

临床治愈率
提高 1.5 倍
(P < 0.01)
平均住院时长
缩短 46.2%
大幅节省医疗成本
⚠️
临床决策警示

立即口服万古霉素 (101例) vs 先用甲硝唑 ≥48h 后补救改用口服万古霉素 (20例)：明确提示重度 CDI 应立即启动口服万古霉素，切勿采取阶梯补救。

第二篇 · 使用要点
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尽早治疗老年非重型：防范病情进展为重症

⏱️ 口服万古霉素启动时机与疾病进展转归
🟢 未进展组启动中位时间 42 小时
42h 安全窗
🟡 进展组启动中位时间 58 小时
58h 延误
🔴 危险延误阈值 (>64h) 进展风险 4.6 倍 ↑
>64h 进展重症/暴发 (HR=4.6)
🚨
临床递进警示：非重型切忌观望拖延

老年初发非重型 CDI 若给药延迟超过 64 小时，恶化进展为重症/暴发型风险激增 4.6 倍 (HR=4.6, P < 0.007)。高危患者需尽早经验性启动口服万古霉素。

第二篇 · 使用要点
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足量足疗程使用：出院万古胶囊降低 70% 再入院

🏥 出院剂型与 90 天因 CDI 再入院风险倍数
🟢 万古霉素胶囊组 (出院足疗程) 1.0x 基线
1.0x 安全基线
🔴 注射剂化水口服组 (依从性差) 3.26 倍 (HR=3.26)
3.26x 再入院激增
💡
临床痛点洞察

针剂化水在出院后无法持续足量足疗程治疗，极易导致 CDI 复发并再次入院。万古霉素胶囊保障院外足疗程，疗效稳定且降低总成本。

第二篇 · 使用要点
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权威推荐首选：英国 NICE 指南首选胶囊

🇬🇧
英国 NICE (2021) 指南原文
“Capsules would be the preferred formulation, particularly in community settings, for ease of use and to avoid any safety concerns around reconstitution and administration.”
万古霉素胶囊
首选 · 精准稳定
注射剂化水
配制污染风险
口服液体
储存依从性低
篇章过渡
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第三篇 · 万古霉素胶囊品质特点

🏭
生产过程稳定性好
成药含量高达 96.3%（原研药 91.9%）。
📦
储存过程稳定性好
40℃ 加速试验 6 个月降解仅 1%（原研药 11.4%）。
🌹
疗效稳定性（靶向黏液层）
带刺玫瑰络合物，稳定靶向锚定芽孢定植区。
第三篇 · 品质特点
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关键专利突破：生产与储存超高稳定性

📊 成药含量：万古霉素胶囊 (96.3%) vs 原研药 (91.9%)
96.3%
🧪 加速6月降解率：万古胶囊 (1.0%) vs 原研药 (11.4%)
1.0%
💎
时森海自主专利突破

万古霉素对光、湿、氧极敏感。时森海采用半固体分散技术，通过 PEG6000 在分子层面严密包裹，彻底隔绝破坏因素，攻克口服制剂行业长期难题。

*加速条件：40±2℃ / 相对湿度 75±5% 放置 6 个月检测有关物质
第三篇 · 品质特点
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关键专利突破：靶向黏液层 疗效稳定

🌹 万古霉素 + PEG6000 络合物：“带刺的玫瑰”
亲水性络合物牢固粘连肠道黏液层（艰难梭菌定植锚点），实现局部长效杀菌。
万古霉素胶囊 (络合物)
✨ 络合物长效锚定黏液层，持续清除深部定植芽孢。
针剂化水口服 (水溶液)
💨 随肠蠕动迅速排空，难以长效滞留黏液层。
处方手册
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简明处方手册：用法用量与医保编码

【适应症】
艰难梭菌相关性腹泻；金葡菌（含MRSA）小肠结肠炎；经验性治疗。
【医保覆盖诊断编码】
A04.7 艰难梭菌肠炎 A04.700x002 抗生素肠炎 A04.702 伪膜性结肠炎 K52.900x002 假膜性肠炎
【推荐用法用量】
• CDI 成人：每次 0.125g (1粒)，每日 4 次，持续 10 天；
• 儿童：每次 0.01g/kg (最大0.125g)，每日 4 次，持续 10 天；
• 暴发型：每次 0.5g (4粒)，每日 4 次，根据病情减量停药；
• 预防复发：每次 0.125g (1粒)，每日 1 次，至停全身抗菌药后 5 天。
全景总结
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专利认证 品质之选：艰难梭菌一线首选基石

💎 品质特点
• 生产稳定
• 储存稳定
• 疗效稳定
⏱️ 使用要点
• 尽早使用
• 足量足疗程
• 防治复发
🛡️ 临床优势
• 快速起效
• 极高局部浓度
• 不入血不增VRE
课程谢幕
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